В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист, он блестящ, однако общаться с людьми ему не слишком интересно. Хаус предпочитает держаться от пациентов подальше, когда это возможно. Постоянная боль не оставляет его, а трость будто отражает его резкий, колкий характер. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его выдающимся врачом, вызывающим доверие коллег. Он специализируется на инфекциях, а ещё обожает ставить диагнозы, распутывая самые запутанные медицинские тайны ради спасения жизней. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.